儿科“神药”匹多莫德 在美国欧盟未获上市

　　前段时间，一篇名为《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童》的文章将畅销药匹多莫德推上了舆论风口。文章指出，匹多莫德被广泛用于儿科、耳鼻喉科和皮肤科，每年销售额数十亿，但检索国内外权威文献库，却发现几乎未有太多值得信服的大样本临床试验数据证实此药的有效性和安全性。
　　
　　除质疑该药品的有效性和安全性外，文章还指出，匹多莫德药品在儿科门诊的处方量非常大，检索到的数据显示，匹多莫德药品每年的销售额为40亿元左右。一方面是对较低的样本数量能否支撑其疗效的讨论，另一方面则是关注该药客观的销量背后是否存在滥用。那么，该药品在国内及海外医药市场到底是一个什么样的状况呢？

　　公立医疗机构年销量超16亿
　　
　　匹多莫德最早是1993年在意大利上市并应用于临床，之后于1998年进入我国，并从2001年起作为仿制药在国内开始生产。
　　
　　据国家食品药品监督管理总局南方医药经济研究所米内网数据显示，2013年至2015年这3年期间，匹多莫德在城市公立医院，县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院的总销量额呈现明显上升态势，分别达到14.63亿、16.26亿、17.07亿元。而2016年的销售稍微有所下滑，销售额为16.78亿元。
　　
　　而在零售方面，匹多莫德也表现不俗。中康CMH数据显示，在2016年，匹多莫德以4.27亿元的成绩一跃成为国内零售终端西药销售额前100名中的“新面孔”，位居第70名，而此前的2015年该药只排在第130名。
　　
　　由此看来，2016年匹多莫德在上述公立医院与零售端的总销售额已超过20亿元，尽管记者尚未获取该药在民营医院的总销售情况，但若将1.6万余家民营医院考虑在内，销售额必然还会增加。
　　
　　作为免疫调节剂，匹多莫德的说明书显示，该药适用于机体免疫功能低下患者的上下呼吸道感染；耳鼻喉科感染；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短秉称，减少疾病的严重程度；可作为急性感染期的辅助用药。冀连梅表示，匹多莫德所标注的适用范围，几乎已经达到“万金油”程度，这在临床上并不科学。
　　
　　上市25年研究论文不足百篇
　　
　　公开资料显示，PubMed是由美国国立医学图书馆国家生物技术信息中心开发研制的基于Web的网上医学文献检索系统。该系统具有强大的检索和链接功能，是目前世界上查找医学文献利用率最高的网上免费数据库。
　　
　　据了解，Pubmed是业内所熟知且常用的医学领域数据库，相关英文文献都可以在其中检索到。
　　
　　显然，作为一款上市25年的药品，国际上对其研究的文献数量显得过少。
　　
　　在相对不多的论文数中，冀连梅表示，在评估一些论文的可靠性时，有时也会看一看文章最后的“声明”处，此处会提及该研究是由谁来支持，以及研究的作者来自哪里等信息。而在匹多莫德的国外研究论文中，一些研究的支持方就是药厂，这就使得研究者是否中立要打上一个问号。
　　
　　更为重要的是，从针对该药用于儿童的研究中，无论国内还是国外的研究，在论证其是否有疗效方面，样本量都显得不够大。
　　
　　记者注意到，在上述99篇论文中，关于儿童的只有9篇，样本数最大的为748名，而其他研究的样本数量大多集中在几十人到100多人的情况。
　　
　　匹多莫德未在美国欧盟注册？
　　
　　尽管没有明确的临床研究能够证明其疗效，但是匹多莫德仍然在我国儿科“受宠”。除意大利与我国外，匹多莫德还在希腊、墨西哥、俄罗斯、乌克兰等20多个国家上市。
　　
　　记者在国际上以审核药品严苛而着称的美国药品监管部门FDA官网与在欧盟药品上市信息EMA数据库中进行检索，未检索到任何和“Pidotimod”关键词相关的内容。也就是说，匹多莫德并未在美国和欧盟注册上市。
　　
　　而此药想要进入巴基斯坦时，也遭到了拒绝。记者在巴基斯坦药品监管部门DRAP官方网站共找到两份提及匹多莫德的药品注册局会议记录文件。分别是《注册局第248次会议记录》和《注册局第256次会议记录》。
　　
　　《注册局第248次会议记录》显示，一家名为Pharmatec Pakistan的制药公司曾申请注册一款名为Polimod Syrup的药品，该款药品的成分即匹多莫德，申请信息显示，每5毫升该药品含有匹多莫德285.7毫克。在第227次会议上，注册局推迟了该注册申请，并要求对配方进行说明。
　　
　　此后，《注册局第256次会议记录》显示，在2015年3月的第248次会议上，前述专家组认为，该匹多莫德是一种具有免疫调节剂活性的合成二肽，据报道该药可用于治疗和预防儿童和成人的某些感染。但是，匹多莫德的有效性和安全性需要进一步的评估。该药物没有被任何一本标准的药理学教科书提及。
　　
　　虽然该药物在中国、韩国和俄罗斯等少数国家有销售，但是它没有得到EMA和FDA的批准。审慎的做法是等待对该药物的更精细和真实的评估出现。会议记录的结论是“不建议注册”。在此次会议上，注册局考虑了上述意见，但没有直接拒绝注册，而是把这一案例提交给另外的医学专家征求意见。
　　
　　随后，在2016年2月的第256次注册局会议上，该公司称其已在希腊、意大利、俄罗斯和印度提交了可用性证据，因此，要求重新考虑授予上述产品的注册。但最终注册局在此次会议上驳回了该药品的注册申请，理由是其有效性和安全性尚未确定。
　　
　　此外，注册局认为，希腊、意大利、俄罗斯和印度等机构的批准无法满足药品注册所需的安全性、有效性和质量标准。